异染性脑白质营养不良病症,属于常染色体隐 [复制链接]

导语：异染性脑白质营养不良病症，属于一种常染色体隐形遗传性病症，属于脑白质髓鞘形成障碍的病症，这属于脑白质营养不良的比较常见的类型，属于一种严重的神经退化性代谢病症，这是特别常见的溶酶体病症，这种病症目前没有很好的治疗方法，就算进行积极的治疗，预后效果依然不是很好。

01异染性脑白质营养不良任何年龄均可发病，分为三种类型

1、幼儿型

这种症状是比较常见的，症状也是最重的，1~2岁前发育是正常的，1~2岁后会出现双下肢无力的症状，行走的时候也会容易跌倒，也有患者是面部症状起病，会出现眼睑下垂、斜视的症状，以后症状会缓慢加重，会出现站立行走的时候困难的症状，以及痴呆等症状，如果声音刺激的话，会出现肢体发作性痉挛的症状，也会发现周围神经损害的体征，会出现肌张力低的症状，偶尔在会在病例中发现有眼底樱桃红点的症状。

2、少年型

发病年龄大概是儿童早期到青少年晚期不等，刚开始的时候是共济失调，以及智力低下等症状，晚期的时候会出现痴呆、视神经萎缩等症状，病情会呈现缓慢进展，可能会迅速发展，年龄比较小的患者，周围神经受累是比较严重的，年龄较大的患者，就会出现学习和行动障碍等脑部症状。

3、成人型

大部分会在21岁后发病，症状和青少年型是相似的，但病情比较轻微，常常以精神症状为主，运动障碍与姿势异常出现的比较晚，常常会被误诊为精神分裂症状，会伴随着周围神经受累的症状，也可能会有周围神经受累的症状。

02异染性脑白质营养不良属于常染色体隐形遗传，由多种因素造成

异染色体脑白质营养不良属于常染色体隐形遗传，其突变基因都是在第22号染色体上，是因为芳基硫脂酶A(arylsulfatase-A)缺乏所造成的。

1、遗传因素

异染性脑白质营养不良属于常染色体隐形遗传性病症，属于芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。

2、其他因素

某些环境因素可能会造成在胚胎时期基因发生突变。

03异染性脑白质营养不良需要进行一些检查，这样便于及时进行治疗

（一）检查

1、影像学检查

可以进行头部CT肩擦，可以发现脑白质，或者脑室旁对称的不规则低密度区，没有占位效应，不强化，可以进行MRI检查，可以发现脑室周围，还有皮质下白质广正对称性改变，通常是T1低信号、T2高信号，一般自额叶发展，没有强化。

2、肌电图检查

一般周围神经传导速度会有减慢的情况。

3、脑电图检查

在脑内可以发现广泛的非特异性异常波。

4、尿沉渣检查

尿液芳基硫酸酯酶-A会有缺乏的情况，活性会消失，通常硫脑苷脂阳性是支持这种病症的诊断。

5、病理检查

对周围神经、脑组织，还有肾脏后，进行病理检查，可以发现异染物，通过电镜下检查，会呈现特异性的人字型，还有蜂窝状结构物质。

6、脑脊液检查

通过脑脊液氨基酸测定，可以发现脯氨酸、丙氨酸，以及苯丙氨酸含量变多的情况。

7、基因测定

ARSA基因和SAP-B基因突变检测，大部分用于鉴别携带者，还有产前诊断，并且可以鉴别患者基因型，这为基因治疗提供了很好的依据。

（二）诊断标准

婴幼儿会出现进行性运动障碍、视力减退，还有精神异常的症状，通过CT或者MRI检查，可以证实两侧半球对称性蛋白质病灶，一般尿芳基硫酸酯酶-A活性会逐渐消失，就可以勇于临床诊断。

（三）鉴别诊断

肾上腺脑白质营养不良属于一种X-连锁隐形遗传性病症，会出现病理改变，就是中枢神经系统脱髓鞘改变，还有肾上腺皮质萎缩，通过超微病理检查，可以发现细胞内会出现针样包涵体，一般致病基因都是位于Xq28附近，目前已经发现的AID基因突变可以达到多中，头CT和MRI，一般和异染性脑白质营养不良是类似的，通过肾上腺皮质功能检测，特别是ACTH试验异常，一般可以诊断这种病症。

04四异染性脑白质营养不良可以及时进行治疗，这样能够缓解症状，对身体会比较好

1、酶替代治疗

年Porter等人通过培养基内，然后补充ARSA，会发现MLD患者的皮肤成纤维细胞的代谢，可能得到了纠正，之后，有多种酶替代治疗方法也会用于临床，就有人使用牛脑，然后提取ARSA，之后静脉或者鞘内注射治疗MLD患者，虽然说肝脏中ARSA的活性也会慢慢恢复正常，但是脑内ARSA活性和脱髓病变没有任何的改善，现在也已经证实补充的ARSA不可以通过血脑屏障，有人会使用酶降解抑制剂进行酶替代治疗辅助治疗，就是想抑制ARSA降解，然后促进残余ARSA的功能。

2、骨髓抑制

通过骨髓抑制可以纠正MLD患者的代谢异常，年Bayever等对一位晚婴型患者进行了BMT，结果发现智力得到了明显的改善，年Krivit等报道一位5年前接受BMT的10岁女孩，其神经电生理，还有脑硫脂代谢都得到了明显的改善，但是也会有研究表明BMT并未使用MLD的症状，然后得到了明显的改善，并且MRI表明脑白质的损伤，也是持续加重的，目前都会认为BMT应该适用于晚婴型的症状前，或者青少年型的早期患者。

3、基因治疗

MLD属于单基因遗传病症，成功的基因治疗将这种病症得到根本的治疗，近10年以来，国外学者就MLD的GT方法进行了大量的探索，并且得到了很好的结果，虽然GT在临床使用之前就还有很多理论，以及技术性问题需要得到解决，但是它仍然是未来的发展方向。

结语：异染性脑白质营养不良病症，属于常染色体隐形遗传，这种病症主要累及白质，还有以多种弥散性的脑损害症状为主，芳基硫酸酯酶缺乏，会造成溶酶体内脑硫脂水解受阻，一般沉积于中枢神经系统的白质周围神经，还有其他组织，可能会造成脑白质周围神经脱髓鞘病变。