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视网膜母细胞瘤治疗ldquo利器r [复制链接]

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▲图片来源:小李子

视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)是婴幼儿最常见的眼内原发恶性肿瘤,常见于5岁以下儿童,据不完全统计,中国每年新增RB病例人左右。虽然RB恶性度较高,但在欧美发达国家,早期系统治疗生存率可达95%,早期保眼率甚至可以达到%。随着我国新生儿眼底筛查的开展、系统治疗水平的提高,死亡率逐年下降,保眼率逐年提高,有些甚至保存了视力,大大提高了病人生活质量,目前在一些经济发达地区以及少数眼肿瘤治疗中心,治疗水平已达欧美发达国家标准。随着现代治疗理念及医疗技术的发展,对于未发生转移的眼内晚期或复发性视网膜母细胞瘤患儿,其治疗手段已经从过去的以眼球摘除为主,转化为目前以化学减容与局部治疗为主。全身静脉化疗对国际分期为A、B、C期的眼内早期瘤体有较好的疗效,但对于D、E期等眼内晚期RB的保眼率较低。同时,全身静脉化疗易引起骨髓抑制等并发症,限制了其应用。年,日本的Yamane、Kaneko1等首次报道了应用球囊技术将化疗药物灌注进入眼动脉治疗视网膜母细胞瘤,年美国Abramson2等报道了利用微导管选择性进入眼动脉直接将化疗药物灌注进入眼动脉治疗视网膜母细胞瘤,保眼率大大提高,全身药物*副作用降低,进一步扩大了动脉化疗的应用,并逐渐与全身静脉化疗一起,成为基础治疗方案之一。

随着经眼动脉化疗(简称介入化疗)这一“利器”治疗RB的优势凸显,其在国际上的应用也越来越广泛,那么什么样的情况适合介入化疗呢?目前国际上大多数RB专家认为,未发生转移的眼内期单眼C、D、E期或者全身静脉化疗后复发的单眼或双眼眼内期患儿适用于介入化疗。而介入化疗,根据给药路径不同,又分为超选择性经眼动脉化疗(简称超选)和球囊技术。目前欧美最常用的介入化疗方式为超选技术,根据眼动脉起始部位不同,又分为颈内动脉和颈外动脉路径,因为93.3%的眼动脉起始自颈内动脉,6.7%眼动脉起始自脑膜中动脉,有些患儿眼动脉起始处属于后者。就颈内动脉路径来说,麻醉之后通过股动脉置入导管,颈内动脉处行微导管,行至眼动脉开口处撤除导丝,在不产生回流的部分注射药物,值得注意的是,不建议进一步深入插管。因为一旦如此,眼动脉血管痉挛或血栓形成的概率会大大增高。如果全程都使用3F微导管而放弃4F或5F的导管,则可更大程度降低并发症。通过超选择性,可以保证绝大部分药物直接进入眼动脉,药物使用剂量小,局部药物浓度高,效果显著。医院张靖团队3在国内首次报道了利用超选技术“经导管眼动脉灌注化疗治疗晚期视网膜母细胞瘤30例”,年张靖团队4报道了同样使用超选技术“经眼动脉灌注化学药物治疗视网膜母细胞瘤临床疗效观察”,都取得了较好疗效。年上海九院范先群、贾仁兵5等以及医院赵培泉、季迅达6等在介入化疗治疗RB的研究进展综述中指出,目前在世界范围内,大部分中心都采用超选技术治疗RB。目前在欧美及大部分国内RB治疗中心,在少部分患儿不适合超选技术的情况下,也会使用球囊技术。但是,他们在年报道了使用球囊技术治疗RB的长期预后的研究,指出治疗效果同样显著。因此对于介入路径的选择,要根据患儿自身情况具体分析,个性化选择合适的介入方案。

介入化疗药物目前国际最常用的是马法兰、托普替康以及卡铂,至于使用哪种或几种药物以及药物的剂量,要根据每个患儿的具体情况具体选择。

任何一种治疗都不是完美的,介入化疗也有其局限性和并发症。首先介入化疗由于其分布到全身的药物浓度低,无法预防全身转移,一般对于新发的双眼患者,目前还是以全身静脉化疗为主。介入化疗并发症包括眼外及眼内并发症。眼外并发症常见头发、睫毛脱落,额部红斑,呕吐、腹泻,骨髓抑制等。罕见眼外并发症包括股动脉闭塞、影响心肺功能(低血压、缺氧等症状)、支气管痉挛、碘过敏、腹股沟血肿、急性肢体缺血、脑缺血甚至脑卒中等。眼内并发症包括结膜、眶周水肿,上睑下垂、结膜充血、眼球运动障碍及斜视、白内障、视网膜出血、玻璃体积血、视网膜脱离、视网膜、视神经及脉络膜*性、眼动脉阻塞等。

参考文献:

[1]YamaneT,KanekoA,MohriM.Thetechniqueofophthalmicarterialinfusiontherapyforpatientswithintraocularretinohlastoma[J].IntJClinOncol,,9:69—73.

[2]AbramsonDH,DunkelIJ,BrodieSE,etal.AphaseI/IIstudyofdirectintraarterial(ophthalmicartery)chemotherapywithmelphalanforintraocularretinoblastoma:initialresults.Ophthalmology,;:–.

[3]张靖,姜华,申刚,等.经导管眼动脉灌注化疗治疗晚期视网膜母细胞瘤30例[J],介入放射学杂志,,23(1):31—34.DOI:lO.,iissn.8—X..01..

[4]张靖,姜华,申刚,等.经导管眼动脉灌注化疗治疗晚期视网膜母细胞瘤30例[J],介入放射学杂志,,23(1):31—34.DOI:lO.,iissn.8—X..01..

[5]贾若冰,贾仁兵。范先群.眼内期视网膜母细胞瘤动脉化疗进展[J],上海交通大学学报(医学版),,vol.36,No.9.

[6]崔雪皓,季迅达,赵培泉.经眼动脉介入化学疗法治疗视网膜母细胞瘤的研究进展[J],眼科新进展,,Vol.38,No.4.

上海交通医院眼科RB团队

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